肿瘤的生长需要有血液的供给,但人们对于其中的血管网络系统的了解非常少。一项新的研究显示,肿瘤血管能发展形成癌变前期干细胞,这是一个最新发现的一个细胞类型,它既能保持初始状态,也能向恶化方向发展。
该研究结果提供了一些有用的新信息,如肿瘤如何形成血管,以及为什么针对阻塞肿瘤血管生长设计的新药效果通常没有预期的好。
美国俄亥俄州大学综合性肿瘤中心和病理科的科学家们在2月20日的《PLoS》杂志第一期中发表了文章。研究结果显示大部分肿瘤血管是由肿瘤细胞衍生而来,而少量来自正常血管细胞。课题带头人、病理学助教高建新(音)介绍,这些可能解释为什么很多抗血管生成药物在阻止肿瘤生长中会失败。
高解释潜在的抗血管生成药物通常会屏蔽正在行使功能的正常血管细胞,也称作内皮细胞或前体细胞。这种筛选药物可能非常有利于阻止由正常内皮细胞产生的血管的形成,但是对由癌变前干细胞或其它血管形成癌细胞形成的血管形成会有轻微的影响,被屏蔽的因子包括癌变前期干细胞。
正常干细胞是能产生其它类型细胞的非特化细胞。最新证据显示肿瘤组成了少量癌性干细胞,或有干细胞特征的肿瘤增殖细胞以及大量的恶性产物。研究人员认为,癌变前干细胞在不同的环境影响下,可以保持其非癌性或进一步癌变。
高和他的同事们将在实验室培养的小鼠癌变前干细胞移植到免疫缺陷小鼠中,最终移除长成的肿瘤,使用分子标记进行测试,以观察由癌变前干细胞中大量衍生出来的肿瘤血管。肿瘤血管细胞是异常的,并且与正常细胞相比,有高度变化的造型。
癌变前干细胞也产生类似水平的物质,这些物质能刺激血管的生长(如血管生成因子)。但它们在形成新的血管上有更多的潜力,与来自常型肿瘤细胞的相比产生的肿瘤更大。
研究人员观测了将人类肿瘤心血管移植到小鼠中的过程,发现了一些类似先前在小鼠肿瘤中看到的变化。最近,研究人员监测了人类颈部及乳腺肿瘤血管,发现血管细胞表现出类似的异常,以及异常的分子标记模式。
这些都显示了肿瘤形成血管的能力,这些血管则可能与癌变前干细胞或其它血管形成肿瘤细胞有关。(李雪华译)
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